Uvod: Glioblastom (GBM) je najpogostejši invazivni možganski tumor, sestavljen iz različnih tipov celic, s slabo prognozo. Zelo kompleksno tumorsko mikrookolje (TME) in njegova interakcija s tumorskimi celicami imata pomembno vlogo pri razvoju, napredovanju in trajnosti GBM. Angiogeni in imunski dejavniki so dve glavni sestavini TME GBM; njihovo medsebojno delovanje je glavni dejavnik vazkularizacije tumorja, imunskega profila in imunske neodzivnosti GBM. Glede na neučinkovitost sedanjega standardnega zdravljenja (kirurgija, radioterapija in sočasna kemoterapija) pri zdravljenju bolnikov z GBM je treba razviti nove načine zdravljenja teh smrtonosnih možganskih tumorjev. Usmerjanje v TME in spreminjanje tumorskega ekosistema je lahko učinkovita terapevtska strategija z ugodnimi učinki za bolnike v boju proti GBM.
Materiali in metode: Glede na potencialne terapevtske učinke kanabidiola (CBD) pri širokem spektru bolezni, vključno z malignomi, smo na dobro uveljavljenem ortotopskem mišjem modelu prvič preverili, ali lahko CBD z inhaliranjem zavira rast tumorja GBM. Za opis rezultatov, kot so napredovanje tumorja, signalne poti rakavih celic in TME, smo uporabili optično slikanje, histologijo, imunohistokemijo in pretočno citometrijo.
Rezultati: Naše ugotovitve so pokazale, da vdihavanje CBD ne omejuje le rasti tumorja, temveč tudi spreminja dinamiko TME z zaviranjem P-selektina, apelina in interlevkina (IL)-8 ter z blokiranjem ključne imunske kontrolne točke – indoleamin 2,3-dioksigenaze (IDO). Poleg tega je CBD povečal izražanje grozda diferenciacije (CD) 103, kar kaže na izboljšano predstavitev antigenov, spodbujal imunske odzive CD8 in zmanjšal število prirojenih limfoidnih celic v tumorju.
Zaključek: Na splošno naše nove ugotovitve potrjujejo možno terapevtsko vlogo inhalacijskega CBD kot učinkovitega, relativno varnega in enostavnega dodatka za zdravljenje GBM s pomembnim vplivom na celično in molekularno signalizacijo TME, kar upravičuje nadaljnje raziskave.
Avtorji: Hesam Khodadadi , Évila Lopes Salles, Ahmet Alptekin, Daniel Mehrabian, Martin Rutkowski, Ali S Arbab, W Andrew Yeudall , Jack C Yu, John C Morgan, David C Hess, Kumar Vaibhav, Krishnan M Dhandapani, Babak Baban
PMID: 34918964 PMCID: PMC10589502 DOI: 10.1089/can.2021.0098
